肿瘤代谢重编程是癌症研讨的一个重要范畴，而牛磺酸，这一在功用饮料中常见的成分，其在肿瘤中的效果一向未被充分认识。2024年4月1日，空军军医大学赵晓迪/卢瑗瑗/聂勇战/王新研讨团队在《Cell》杂志上宣布的研讨，为咱们揭开了牛磺酸转运蛋白SLC6A6在胃癌发展中的奥秘面纱。

  研讨显现，癌细胞经过过表达牛磺酸转运体蛋白SLC6A6，与CD8+T细胞竞赛牛磺酸，导致T细胞内质网应激水平上升，ATF4水平上调，然后诱导T细胞耗竭甚至逝世。这一进程不只削弱了抗肿瘤免疫应对，也对癌症患者的预后产生了晦气影响。

  研讨团队经过对复发和原发性胃癌（GC）肿瘤的转录组测序，发现牛磺酸转运蛋白SLC6A6在复发样本中的表达最为丰厚。SLC6A6在GC安排中的表达显着高于附近正常安排，且其表达水平与肿瘤的侵袭性和不良预后严密相关。详细发现包含：

  研讨发现，SLC6A6的敲除（KO）可以按捺胃癌细胞的增殖、搬迁和化学抗性，而SLC6A6的过表达（OE）则促进了这些恶性行为。此外，SLC6A6作为牛磺酸转运蛋白，其敲除添加了培养基中的牛磺酸，但降低了细胞内牛磺酸水平，而过表达则相反。

  研讨提示了肿瘤细胞经过高表达SLC6A6添加牛磺酸吸取，然后危害CD8+ T细胞的存活和功用，削弱抗肿瘤免疫。牛磺酸缺少导致内质网应激，并经过PERK-JAK1-STAT3依靠的方法促进ATF4转录，ATF4的上调则诱导多个免疫检查点基因的表达，导致T细胞耗竭。

  研讨人员发现，牛磺酸弥补剂能大大的提高化疗的效果，并防止癌症复发。牛磺酸的弥补可以反转ATF4上调引起的免疫检查点基因表达添加，康复CD8+ T细胞的抗肿瘤活性。

  弥补牛磺酸可以从头激活耗竭的CD8+T细胞，增强化疗和免疫医治的效果。但是，

  直接弥补牛磺酸可能会呈现“促癌”效果，由于癌细胞相同依靠SLC6A6吸取牛磺酸

  。这一发现提示，牛磺酸的弥补需要在免疫细胞存在的条件下进行，以防止促进癌细胞成长。

  这项研讨为癌症医治供给了新的视角，特别是在了解牛磺酸在抗肿瘤免疫中的效果方面。虽然现在仍处于基础研讨阶段，但这些发现有望在未来转化为临床运用，为癌症患者拓荒新的医治途径。

  一起，研讨者们也提示大众，不该自行测验运用牛磺酸进行抗癌医治，而应等候科研探究的进一步成果。

  1. Cao T, Zhang W, Wang Q, et al. Cancer SLC6A6-mediated taurine uptake transactivates immune checkpoint genes and induces exhaustion in CD8+ T cells[J]. Cell, 2024.

  2. Ma N, He F, Kawanokuchi J, et al. Taurine and its anticancer functions: In vivo and in vitro study[J]. Taurine 12: A Conditionally Essential Amino Acid, 2022: 121-128.

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